Ameaça Mortal mergulha o detetive Alex Cross em seu caso mais pessoal e aterrorizante até agora. A história começa com a celebração do aniversário de casamento de Alex e Bree, um momento de alegria que é brutalmente interrompido. Um inimigo misterioso e implacável, conhecido apenas como "M", sequestra Bree e a mãe de Alex, Nana Mama, bem debaixo do nariz do detetive.

Desesperado e atormentado pela culpa, Alex se vê em uma corrida contra o tempo para salvar as mulheres que ama. O sequestrador não busca resgate; seu objetivo é muito mais sinistro e pessoal: destruir Alex Cross de dentro para fora, atingindo-o onde mais dói. Enquanto o FBI e a polícia de Washington D.C. se mobilizam, Alex percebe que está lidando com um gênio do crime que conhece cada passo seu, cada fraqueza, e que parece estar sempre um passo à frente.

Com a vida de sua família em risco, Alex é forçado a confrontar seus próprios demônios e a questionar tudo o que ele pensava saber sobre seus inimigos e sobre si mesmo. Cada pista leva a um beco sem saída, e a cada momento que passa, a esperança diminui. Será que Alex Cross conseguirá desvendar a mente distorcida de "M" e resgatar sua família antes que seja tarde demais? Este thriller eletrizante é uma jornada de suspense implacável, onde o amor e a perda se entrelaçam em uma batalha mortal.